科学家或已发现克罗恩病的“阿喀琉斯之踵”cnBeta.COM 2021-02-09 |
据外媒报道,克罗恩病是一种炎症性肠病,它会引发人体极大的适、很难治疗且无法治愈。了解导致这种疾病的原因可能能帮助找到新的治疗目标并改善患者的病情,最近,科学家们把目标瞄向了一种关键酶。他们称,这是跟该种疾病相关炎症的“阿喀琉斯之踵”。
这一突破来自威尔康奈尔医学院和纽约长老会医院的科学家们的工作成果,他们专注于一种被称为粘附性侵入性大肠杆菌(全称adherent-invasive Escherichia coli ,简称AIEC)的细菌,这种细菌在克罗恩病患者的肠道中浓度更高并会引发肠道炎症。
为了进一步研究这一过程背后的机制,科学家们把精力集中在这种细菌利用体内糖的自然分解来生长的方式上。在此过程中,AIEC细菌被发现会捕获糖分解的副产品1,2-丙二醇并将其转化为丙酸--一种有助于细菌生长的短链脂肪酸。
通过研究这一过程,研究小组发现丙酸跟肠道内壁的免疫细胞(单核吞噬细胞)相互作用进而引发炎症。科学家们怀疑,免疫系统对细菌的过度反应可能是导致克罗恩病炎症的原因,因为我们人体的自然防御者无意中攻击了消化道中的健康细胞,而这项新研究支持了这一思路。
随后,研究小组对AIEC细菌进行了研究,这种细菌在经过基因工程改造后缺少了一种对这一过程至关重要的酶,即丙二醇脱水酶。这在小鼠模型中得到了验证,它确实打破了导致炎症的连锁反应。在另外单独的实验中,研究小组降低了动物肠道的糖供应,结果也发现该种炎症反应得到了缓解。
这项研究的论文资深作者Randy Longman博士指出:“这项研究揭示了细菌的一个可用于治疗的弱点。”
接下来,研究小组计划开始研究针对丙二醇脱水酶的潜在方法,他们将其称为“阿喀琉斯之踵”。他们希望能改善目前使用的治疗方法--包括抗生素、消炎药和抑制免疫系统的药物。
Longman博士表示:“如果我们能开发出抑制丙二醇脱水酶的小分子药物,或使用饮食调整来减少岩藻糖的可用性,我们就可以减少克罗恩病患者的肠道炎症并同时减少副作用。”
责任编辑:王超
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