骨髓增生异常综合征——组蛋白修饰基因突变

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组异质性克隆性造血干细胞疾病，以血细胞减少、髓系细胞一系或多系发育异常、无效造血、向AML转化的风险增加为特征，临床表现为外周血细胞减少导致的相关症状和体征，疾病结局是骨髓衰竭或转化为AML，其诊断特征是骨髓和（或）外周血中髓系细胞一个系列或多个系列细胞的病态造血。DNA修复缺陷和染色体在数量上或结构上的畸变所造成的等位基因失衡，与MDS的病理生理基础密切相关；全面阐释基因突变有助于更深入地理解MDS的生物学行为，完善分型和预后评分系统，以及探索新型的靶向药物治疗。

MDS****与组蛋白修饰基因突变

ASXL1基因（The Addition of Sex Combs-like 1gene）编码染色质结合蛋白多梳家族蛋白中的一员，参与基因表达的表观遗传。ASXL1蛋白包含植物同源结构域指和核受体盒结构域，作为视黄酸受体的辅活化子，已有研究显示其通过与NCOA1编码的组蛋白酰基转移酶或LSD1编码的组蛋白脱甲基酶的直接相互作用而介导其效应。与 TET2不同，调控MDS患者的ASXL1基因的突变率为10—15%，具有ASXL1基因突变的患者有更高风险向AML转化，与OS减少独立相关，尽管ASXL1基因突变导致MDS病理变化的机制尚不明确，但是已被视作一个不良的预后因素。

EZH2基因(The Zeste Homolog 2 gene)位于7q36.1，对其缺失、错义突变和移码突变的分析表明EZH2是抑癌基因。EZH2编码组蛋白氨基转移酶，后者组成了多梳抑制复合物2（polycomb repressive complex 2,PRC2）的催化单位，该复合物与组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）的二甲基化和三甲基化起始相关，而该表观遗传修饰与基因沉默相关。在MDS患者，多种类型的缺失和突变导致EZH2功能的丧失。SET结构域中重现性单等位基因EZH2点突变导致功能丧失，这一现象已在淋巴瘤中进行描述。有研究显示MDS患者（N=439）如果发生EZH2突变，其OS减少，且独立于IPSS-R和其它突变等因素。