低危骨髓增生异常综合征的诊治进展——提高危险分层判断精度

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组异质性克隆性造血干细胞疾病，低危MDS是使用预后评分系统（IPSS）进行定义的，低危MDS的占MDS总患者的1/2以上，所以对于临床治疗MDS非常重要。以下对低危MDS的诊治新思路进行综述。

提高危险分层判断精度

MDS是一组异质性造血干细胞疾病，90%以上的患者可以发现基因突变。根据预后积分系统，通常将新诊断的病例划分为低危组和高危组，两者分别约占2/3和1/3，危险分层预示着进展为急性髓系白血病(AML)的倾向性和预期生存期的估算。为此最常用的是IPSS和IPSS-R。当血细胞减少更为严重，原始细胞比例更高，细胞遗传学分组更差时，预后积分更高，预示患者的预后更差。因此，一个单系血细胞减少（如血红蛋白10.1g/dL，中性粒细胞和血小板计数正常）的患者，原始细胞＜5%，细胞遗传学良好（如正常，-Y，20q-），IPSS积分＜1.5，IPSS-R积分≤3.5，会被划分为MDS较低危组，而积分高的患者会被划分为高危组。

当然，原有的预后评分系统有其局限性，对于初治患者，其预测性较好，而对于治疗后的患者其预测准确率会明显下降，而且其除外了治疗相关性MDS，并未纳入分子学异常，而分子学异常可以明显地影响危险分层。使用标准多变量分析方法，将权重赋予IPSS-R积分、年龄和特定的突变 (EZH2, SF3B1, 和TP53)，这种将分子突变纳入IPSS-R的危险评估方法，提高了积分系统的精确度（C指数从66%上升至68%），导致生存曲线的实质性分离。为求进一步的统计分析，当把机器学习技术用于随机生存森林算法并借以评估临床、病理学和分子学变量时，C指数上升至74%。考虑到胚系和体细胞突变之间相互作用的复杂性以及它们与临床数据的交叉，估计未来预后的风险评估和最佳治疗将无需考虑治疗而评估患者的预后，并动态地评估患者的MDS整个生存期的风险。

在设计纳入分子生物学变量时，在定义较低危MDS时使用了IPSS或IPSS-R，也发现SF3B1能够降低危险，而TP53, EZH2, ASXL1, RUNX1, STAG2等能够增加危险。