桑树不仅是养蚕业的饲料来源,也是一种重要的药用植物。桑树的多个部位均可加工为中药制剂来预防或治疗多种疾病。现代药理学研究表明,桑树的枝(桑枝)、叶(桑叶)、根皮(桑白皮)、果穗(桑葚)中富含生物碱类、黄酮类、苯并呋喃类、多糖类等化学成分,这些物质具有降血糖、降血脂、抗炎、抗肿瘤、肝脏保护以及免疫调节等多种药理活性。
在该研究中,研究人员首先通过网络药理学数据库分析发现桑树中的苯并呋喃类化合物桑辛素D是一种潜在的抗癌活性物质并与癌症通路密切相关。随后通过组学分析、细胞生物学和分子生物学等实验,揭示桑辛素D显著抑制胰腺癌细胞的生长并促进胰腺癌细胞凋亡。进一步研究显示,桑辛素D通过增加胰腺癌细胞中凋亡抑制蛋白XIAP的泛素化降解来下调XIAP的蛋白表达,从而减弱其下游的多聚ADP核糖聚合酶PARP1的蛋白稳定性,表明桑辛素D可以通过靶向XIAP/PARP1轴来抑制胰腺癌细胞的发展进程。此外,通过联合用药分析表明,桑辛素D与胰腺癌的临床一线化疗药物吉西他滨联合后显著增强了胰腺癌细胞的化疗敏感性,揭示了其潜在的临床应用前景。