基地科研团队创制基于桑叶脂质囊泡的CRISPR/Cas9口服靶向递送平台

溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性、复发性的结肠炎症性疾病，其临床表现包括黏膜炎症、腹泻、腹痛和便血。长期炎症将促使炎症相关结直肠癌(CAC)的发生，目前临床上缺乏根治UC和CAC的药物系统。

近年来，基因编辑技术的迅猛发展为其医学应用奠定了坚实基础，特别是使用CRISPR/Cas9技术进行基因编辑，已被用于将各类外源DNA序列定向插入到基因组中，在基因功能研究领域取得了长足的进步。CRISPR/Cas9系统对结肠疾病的口服治疗，因缺乏安全、有效的递送平台而未有相关报道。因此，开发一种高效、低毒的口服药物递送系统迫在眉睫。 近日，基地科研团队在Small发表题为“Mulberry Leaf Lipid Nanoparticles: A Naturally Targeted CRISPR/Cas9 Oral Delivery Platform for Alleviation of Colon Diseases”的研究论文。该研究利用FDA批准的Pluronic共聚物对桑叶脂质纳米囊泡(LNPs)进行表面修饰，从而提高了LNPs的胃肠道稳定性，并促进了其穿越结肠黏液屏障。桑叶脂质分子表面的天然半乳糖末端基团通过半乳糖受体介导的内吞作用，提高了巨噬细胞对LNPs的内吞效率。体外实验数据表明，Pluronic F127修饰桑叶脂质囊泡（P127M）的基因（GFP质粒）转染效率比商品化Lipofectamine 6000高2.2倍；不仅如此，载CD98质粒的P127M（P127M@pCD98）能显著降低CD98表达，下调促炎细胞因子(TNF-α和IL-6)，上调抗炎细胞因子(IL-10)和促进巨噬细胞极化为M2表型。口服P127M@pCD98可通过缓解炎症、修复受损结肠上皮屏障和调节肠道微生物群来治疗UC和CAC。