用家蚕构建帕金森综合征模型及进行药效评价

帕金森综合征（PD）是中老年人群中除阿尔兹海默症（AD）之外最常见的神经退行性疾病，而到目前为止PD在临床上尚无根治方法。新的动物模型创建和治疗药物筛选，有助于加速推动PD致病机理的阐明和有效治疗策略的发现。 研究团队拥有长期的家蚕资源和遗传学研究积淀，基于家蚕遗传变异品系突变机理的解析，先后建立了人类苯丙酮尿症、墨碟呤还原酶缺乏症的家蚕病理模型（2018, 2020）。本研究在前期基础上，通过药物诱导建立了PD疾病的家蚕模型，并从生长情况调查、行为学观测、生理、生化、基因调控路径等方面进行了系统的评估，再现了人类PD包括行动迟缓、身体协调能力减弱、脑神经中酪氨酸羟化酶（TH）含量降低、氧化应激防御能力减弱等在内的诸多病理特征；进一步利用PD的临床治疗药物左旋多巴和卡比多巴混合液对构建的PD模型进行治疗，发现人类临床治疗PD的药物对PD家蚕模型也具有非常好的治疗效果；最后，通过筛选发现枸杞多糖（LBP）不仅能够对PD的各项病理特征起到缓解的作用，甚至在恢复TH酶活力和氧化损伤修复方面具有更为突出的效果。在以家蚕为模式开发疾病动物模型方面，该研究首次贯通了人类疾病动物模型构建、治疗和新药筛选，不仅为PD致病机理的研究提供了新的动物模型，也为新的治疗药物的研发提供了指向。