小鼠寿命延长30%！《自然》子刊：两药联用，抗衰奇效从何而来？

编译：公子欣

在抗衰老研究的道路上，科学家们不断探索着新的可能性。近日，一项发表在《自然·衰老》上的研究带来重磅消息：两种已应用于临床的药物——曲美替尼（Trametinib）和雷帕霉素（Rapamycin）在联合使用时，能够显著延长小鼠的健康寿命。

随着年龄的增长，人体各器官功能逐渐衰退，各种衰老相关疾病也随之而来。科学家们一直在寻找能够延缓衰老、延长健康寿命的方法。近年来，抑制胰岛素-IGF-mTORC1-Ras网络的药物因其抗癌和代谢调节作用而备受关注，被视为潜在的抗衰老药物。雷帕霉素作为已知的抗衰老药物，通过阻断mTORC1信号通路发挥作用；而曲美替尼则是一种针对Ras-Mek-Erk通路的抑制剂。能否通过组合不同作用机制的药物，实现1+1>2的抗衰老效果？德国马克斯·普朗克衰老生物学研究所的Lisonia Gkioni博士及其团队发现，单独使用曲美替尼或雷帕霉素均能显著延长雄性和雌性小鼠的寿命，而两者联合使用时，效果更为显著，呈现出叠加效应。这一发现不仅证实了曲美替尼的抗衰老潜力，还揭示了联合用药在抗衰老领域的巨大潜力。

联合药物治疗延缓肿瘤生长

研究人员对雄性和雌性小鼠进行了长期的药物喂养实验。他们从小鼠6个月大开始，分别给予曲美替尼、雷帕霉素或两者联合治疗，并持续监测小鼠的生存状态、健康指标及衰老相关变化。
实验结果显示，单独使用曲美替尼治疗显著延长了小鼠的寿命：雌性小鼠的中位寿命延长了7.2%，而雄性小鼠的中位寿命和最大寿命分别延长了10.2%和15.8%。雷帕霉素治疗同样取得了显著效果，雌性小鼠的中位寿命和最大寿命分别延长了17.4%和16.5%，雄性小鼠则分别延长了16.6%和18.3%。然而，当两种药物联合使用时，效果更为惊人：雌性小鼠的中位寿命和最大寿命分别延长了34.9%和32.4%，雄性小鼠则分别延长了27.4%和26.1%。

更重要的是，除了延长寿命外，联合治疗还显著改善了小鼠的健康状况。研究显示，联合治疗减少了雄性和雌性小鼠的肝脏肿瘤，以及雄性小鼠的脾脏肿瘤。同时，还阻止了大脑葡萄糖摄取的年龄相关增加，并显著降低了大脑、肾脏、脾脏和肌肉中的炎症水平，以及循环中促炎细胞因子的水平。

联合药物治疗可减轻与年龄相关的脑葡萄糖摄取

联合药物治疗可减轻老年小鼠的脑部炎症

机制探讨

曲美替尼和雷帕霉素之所以能够产生如此显著的抗衰老效果，与它们各自的作用机制密不可分。雷帕霉素通过抑制mTORC1信号通路，减少了蛋白质合成和细胞增殖，从而延缓了衰老过程；而曲美替尼则通过抑制Ras-MEK-ERK通路，进一步调控了细胞的生长和分化。当这两种药物联合使用时，它们可能通过不同的途径协同作用，更全面地抑制衰老相关的信号通路。此外，联合治疗还可能通过减少炎症反应和氧化应激，保护细胞免受损伤，从而延长细胞的寿命和功能。

临床应用前景

尽管这项研究是在小鼠身上进行的，但其结果为人类抗衰老治疗提供了重要参考。曲美替尼和雷帕霉素都是已获批的药物，具有良好的安全性和耐受性。然而，要实现这一目标，还需要进行更多的临床试验和研究。首先，需要确定在人类中使用的最佳剂量和给药方式。其次，需要评估长期使用这些药物的安全性和有效性。此外，抗衰老治疗不仅仅是延长寿命，更重要的是提高生活质量。因此，未来的研究还需要关注这些药物对认知功能、运动能力等健康指标的影响。