Nephrin抗体在肾移植中的应用

肾移植术后局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS）复发是导致移植肾失功的主要风险因素。 研究显示，肾移植术后 FSGS 总体复发率高达 32%，其中约 39% 的病例在 5 年内进展至移植肾失功。

对于原发病为FSGS的肾移植受者，术后复发风险尤其高，且与Nephrin 抗体水平显著升高密切相关。Shirai 等人的研究（纳入 22 例患者，包括 8 例遗传性和 14 例非遗传性 FSGS）发现，非遗传性 FSGS 患者中复发率高达 78.6%（11/14）。这 11 例复发患者的血清 Nephrin 抗体水平显著高于非复发 FSGS 患者（165 U/mL）和遗传性 FSGS 患者（113 U/mL）。值得注意的是，Nephrin 抗体水平的升高不仅提示 FSGS 复发风险，还与移植后蛋白尿水平呈正相关，复发患者普遍观察到更严重的蛋白尿。

既往研究已提示 Nephrin 抗体可能是足细胞损伤的致病因素。Batal 等人的回顾性研究分析了 38 例移植前预留血清样本的患者（中位随访 43 个月），其中 21 例出现弥漫性足细胞病（DP，通常对应 FSGS 复发），17 例未复发。术前 Nephrin 抗体检测显示：30 例阴性，8 例阳性。所有 17 例未复发患者均为抗体阴性；而 8 例术前抗体阳性患者术后均出现 FSGS 复发。值得注意的是，在 21 例复发患者中，有 13 例术前抗体为阴性，提示除 Nephrin 抗体外，可能还存在其他复发因素。该队列分析显示，术前 Nephrin 抗体水平预测 DP 复发的特异性及阳性预测值均达 100%，但敏感性（38%）和阴性预测值（57%）较低。这强烈提示，术前高 Nephrin 抗体水平患者术后复发风险极高（本队列为 100%），应密切监测肾病复发迹象，并考虑进行程序性的 Nephrin 抗体水平监测。

国际上多个研究团队已报告多种 Nephrin 抗体检测方法，包括：利用重组人肾小球基底膜进行免疫沉淀；信号增强 ELISA 结合重组人肾小球基底膜；传统 ELISA；以及免疫沉淀联合 ELISA 定量沉淀物的方法等。综合来看，基于抗体捕获和富集策略的检测方法，能显著提升 Nephrin 抗体检测的稳定性和可重复性，为疾病的诊断、预后评估及治疗指导提供潜在优势。国内奥根诊断研发的Super Nephrin Antibody Trap (SuperNAT) 二代高灵敏检测方案，依托其抗体富集平台（SuperNAT 技术），有效降低了检测背景噪音，与传统 ELISA 方法相比，灵敏度提高了 53%。